Сіралімус

Сіралімус (INN / USAN), таксама вядомы як рапаміцын, з'яўляецца імунасупрэсіўную прэпаратам, які выкарыстоўваецца для прадухілення адрыньвання пры трансплантацыі органаў; гэта асабліва карысна пры перасадцы ныркі. Макралід, сіралімус быў упершыню выяўлены як прадукт бактэрыі Streptomyces hygroscopicus у пробе глебы з вострава Пасхі - вострава, таксама вядомага як "Рапа Нуй", адсюль і назва. Ён прадаецца пад гандлёвай назвай Rapamune кампаніяй Wyeth.
Сіралімус першапачаткова распрацоўваўся як супрацьгрыбковае сродак. Аднак ад гэтага адмовіліся, калі было выяўлена, што яно валодае магутнымі імунасупрэсіўную і антыпраліфератыўнымі ўласцівасцямі.
Антыпраліфератыўныя эфекты сиролімуса могуць мець пэўную ролю ў лячэнні рака. Нядаўна было паказана, што сиролимус інгібіруе прагрэсаванне скурнай саркомы Капоши ў пацыентаў з трансплантацыяй ныркі. Іншыя інгібітары mTOR, такія як тэмсіролімус (CCI-779) або эверолімус (RAD001), выпрабоўваюцца для выкарыстання пры такіх відах рака, як мультиформная глиобластома і лимфома мантыйных клетак.
Было паказана, што камбінаваная тэрапія доксарубіцынам і сіралімусам прымушае AKT-станоўчыя лімфомы рэмісію мышэй. Akt-сігналізацыя спрыяе выжыванню клетак пры Akt-станоўчых лімфах і дзейнічае для прадухілення цытастатычных эфектаў такіх хіміятэрапеўтычных прэпаратаў, як доксарубіцын або цыклафасфамід. Сіралімус блакуе сігнал Akt і клеткі губляюць сваю ўстойлівасць да хіміятэрапіі. Bcl-2-станоўчыя лімфомы былі цалкам устойлівыя да тэрапіі; як і eIF4E, якія экспрессируют лимфомы, не адчувальныя да сиролимуса. Рапаміцын сам па сабе не аказваў эфекту.